靶向治疗助力了非小细胞肺癌（NSCLC）从依赖组织学分型治疗向精准分子分型治疗的转变，间充质-上皮转化因子（MET）被认为是继EGFR、ALK和ROS1等经典靶点后在NSCLC领域另一个重要肿瘤驱动基因和治疗靶点，已受到越来越多的关注。MET通路的异常激活的主要形式包括MET基因14号外显子跳跃突变、MET基因扩增、MET蛋白过表达和MET基因融合等。在NSCLC患者中，MET 14号外显子跳跃突变发生率为3%-4%，MET扩增发生率为1%-6%1。MET通路异常患者的预后较差，目前针对MET通路异常的晚期NSCLC的现有疗法有限。 谷美替尼（研发代号：SCC244）是一种口服强效、高选择性小分子MET抑制剂。GLORY研究显示谷美替尼治疗MET 14号外显子跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC疗效惊艳； GLORY研究（2022 AACR）：谷美替尼治疗METex14跳跃突变NSCLC疗效惊艳 研究设计 GLORY研究是一项多中心、单臂、开放标签研究（NCT04270591)2。纳入标准为局部晚期或转移性NSCLC、MET 14号外显子跳跃突变、既往全身治疗不超过2次或无全身治疗（无法耐受化疗或不适合化疗）。入组患者接受SCC244（300mg），每日一次，21天为一个周期，治疗直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或死亡。 主要终点是BIRC按照RECIST v1.1标准评估的ORR，次要终点包括研究者评估的ORR、BIRC和研究者评估的DoR、DCR、 TTR、 PFS、 6个月PFS率、OS、安全性和PK参数。 GLORY研究设计图 研究共纳入73例患者，其中64例患者（87.7%）疾病分期为Ⅳ期，54例患者（74%）为腺癌，10例患者（13.7%）伴脑转移。 研究结果显示谷美替尼治疗MET 14号外显子跳跃突变NSCLC高度有效且疗效持久，总人群ORR为60.9%（95% CI，48.4，72.4），总人群中位DoR为8.2个月（95% CI：4.8，NE），42例肿瘤缓解中30例（71%）缓解仍持续，预计DoR有较大的上升空间；对脑转移有效，10例脑转移患者中8例达PR（由BIRC评估）；5例受试者的脑转移靶病灶缩小了30%以上（由研究者评估）。 疗效总结表 肿瘤缓解图 中位随访时间5.6个月后，总人群中位PFS为7.6个月（95% CI：4.2，NE），初治人群的中位PFS为NE（95% CI：4.3，NE），经治人群的中位PFS为5.7个月（95% CI：2.8，7.6）。 PFS结果图（由BIRC评估） 与研究药物相关的TEAE发生率为97.3%，严重TEAE发生率为27.4%，最常见的所有级别的治疗相关AE（TRAE）包括外周水肿（75.3%）、头痛（32.9%）和恶心（27.4%），≥3级TRAE包括外周水肿（19.2%）、中性粒细胞减少（4.1%）、头痛（2.7%）和皮疹（2.7%）。 总体安全性总结表 GLORY研究证明了SCC244高度且持久的疗效，还观察到了对脑转移的初步疗效，对局部晚期或转移性NSCLC的目标适应症人群显示出可耐受和可控的安全性特征。
疗效结果
安全性
研究结论
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